每经记者｜许立波    每经编辑｜何小桃 张益铭    

5月20日早间，三生制药宣布，公司及附属子公司沈阳三生、三生国健与辉瑞签署协议，将向辉瑞独家授予公司自主研发的PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）/VEGF（血管内皮生长因子）双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国内地）的开发、生产、商业化权利。

根据协议，三生制药将获得12.5亿美元首付款，以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款，此次交易的潜在总金额高达60.5亿美元，若按当前汇率计算，潜在总交易金额超过430亿元人民币。同时，三生制药此次出海交易获得的12.5亿美元首付款，也刷新了国产创新药License-out（对外授权）的最高首付款纪录。

这一重磅交易也迅速引发资本市场轰动，5月20日，三生制药港股股价飙升超30%，其子公司三生国健亦涨停。5月21日，三生制药和三生国健继续大涨，截至发稿，三生制药涨超7%，三生国健更是连续3日20CM涨停。

另外，港股医药生物板块延续大涨，截至发稿凯莱英涨超13%，康希诺、歌礼制药、君实生物涨超7%。

作为一家1993年成立、曾以生物制剂起家的老牌药企，三生制药此次成功将SSGJ-707“出海”，不仅展示其在创新药领域的研发厚度，也为国内其他药企探索全球化道路提供了新的现实样本。

5月20日下午，在接受《每日经济新闻》记者采访时，青侨阳光基金经理林伟指出，“赚钱效应，就是最好的示范效应”，三生制药此次创纪录的首付款，对整个国产创新药产业都是一针振奋剂。

又是PD-1双抗被跨国药企看中

此次交易的产品SSGJ-707，是PD-1/VEGF双抗这一近年来迅速升温的“明星靶点组合”。该类双抗药物同时靶向PD-1和VEGF，具有免疫治疗和抗血管生成的协同抗肿瘤作用。在林伟看来，2020年、2021年的一系列临床数据足以证明：“PD-1双抗凭借双重富集优势，（可以）成为与PD-1单抗拉出代际差的下一代产品。”

在PD-1单抗市场已进入存量博弈的时代，凭借更高的客观缓解率和更持久的疗效持续时间，PD-1双抗产品正展现出超越传统PD-1单抗的广阔潜力。

近年来，这一领域的重磅交易接连不断：康方生物的依沃西、普米斯生物的PM8002、宜明昂科的IMM2510、礼新医药的LM-299相继授权出海，分别与Summit、BioNTech、Instil Bio以及默沙东等跨国药企达成合作。而辉瑞则一直保持观望，如今以重金敲定三生制药的SSGJ-707，成为又一重金押注PD-1双抗的跨国药企巨头。

为何是SSGJ-707？首先是其临床进展居于第一梯队。据三生国健此前披露的公告，SSGJ-707目前已完成非小细胞肺癌（NSCLC）适应证的II期临床，获得中国国家药监局“突破性治疗”认定，已经获得批准进入临床III期。此外，该药在结直肠癌、妇科肿瘤等癌种也有多项联合治疗的临床研究在推进。

据华源证券研究所研报，比SSGJ-707临床进展更靠前或接近的，仅有康方生物的依沃西、普米斯生物的PM8002等少数几款管线；同时，在全球范围内PD-1/VEGF双抗目前也仅有康方生物的依沃西一款产品上市。在这一亟待拓展的蓝海市场，三生制药的SSGJ-707步伐并不算慢，有望成为下一款获批产品。

同时，从关键性临床II期数据来看，SSGJ-707也展现出了极具竞争力的抗肿瘤活性和安全性。例如，在单药治疗一线PD-L1阳性NSCLC的临床数据中，客观缓解率高达70.8%，疾病控制率高达100%；在联用化疗一线治疗NSCLC的临床数据中，客观缓解率也分别高达58.3%和81.3%，疾病控制率均为100%。

不过，康方生物的依沃西拥有“全球首个头对头击败K药（帕博利珠单抗）的PD-1/VEGF双抗”标签，并已在中国获批上市，取得了明确的先发优势。这一“里程碑式”的临床成果不仅增强了依沃西在医生端和市场端的认可度，也在全球范围内树立了中国原研双抗产品的标杆。相较之下，SSGJ-707尚未完成III期关键性注册临床，亦未开展与现有标准疗法如K药的头对头试验，因此在“硬数据”上仍略逊一筹。

“后发产品因为可以汲取先发产品的经验，往往会有所改进，但只要不构成重大变化带来重大差异，就依然算作同代产品。”结合上述逻辑，林伟向记者分析SSGJ-707和依沃西的对比结果时称：“我们倾向于认为SSGJ-707是个有局部改良的Me-too（跟随式创新）药，不具备重新定义‘下一代PD1/VEGF双抗’的潜力，因此不足以中断依沃西等产品的价值跳升周期。”

针对上述合作对公司的影响，三生制药在其微信公众号上发文称，此次合作是三生制药国际化征程上的一个重要里程碑。其不仅证明SSGJ-707优异的临床效果已获得国际顶尖认可，也验证了公司自主创新研发体系的国际竞争力，提升了公司在肿瘤治疗领域的全球话语权，推进了公司的国际化步伐。同时，此次合作也将为三生制药带来强劲的财务回报，助力公司研发体系升级，推动三生制药更好地融入全球生物医药产业价值链。

对康方生物有何影响？

对于同在PD-1双抗赛道的康方生物而言，辉瑞此次“另择良缘”，短期内无疑带来了直接冲击。毕竟，在辉瑞最终选择三生制药之前，曾有投资者对辉瑞与康方生物海外合作方Summit更深入的合作甚至收购抱有期待。

资本市场上，三生制药与康方生物股价的此消彼长也印证了这一点。5月20日开盘，港股康方生物的股价就震荡走低，盘中一度跌超5%，最终收报82.400港元/股，下跌1.38%。

对此，林伟的看法是，辉瑞牵手三生制药短期会有较大的预期影响：首先是Summit少了一个“非常搭”的收购方与合作方，此外康方生物也多了一个受到跨国大药企鼎力支持的强力竞争对手。

不过，从长期视角来看，PD-1双抗这一赛道市场广阔，容得下三到五家主流药企共同发展，“除了辉瑞，也还有很多其它药企有收购补全PD-1双抗的强烈意愿，也有众多的新兴ADC（抗体药物偶联物）药企可以合作”。此外，辉瑞在与Summit短暂合作后就下决心重金引进潜在竞品，对PD1/VEGF双抗这一赛道本身也有背书效应。

相较于“辉瑞为什么没有选择康方”这一问题，“辉瑞为什么要选择三生”实际上更值得研究。

林伟表示，辉瑞2023年超400亿美元重金押注ADC。而当前临床数据已经展示了ADC与PD-1双抗才能最大化发挥价值的远景。因此，辉瑞有很强的意愿去补全PD-1双抗，来更大化发挥其收购的ADC资产效用。

另一方面，康方生物的全球合作由Summit主导，三生制药在合作结构上为辉瑞留出了更清晰的全球主导权，交易设计也更具灵活性。根据三生制药日前披露的公告，除了60.5亿美元的潜在总金额，辉瑞还将于协议生效日认购三生制药价值1亿美元的普通股股份，从合作关系上进一步加深“绑定”。

万联证券也在其研报中称，三生制药牵手辉瑞的此次交易有望成为中国生物药License-out新标杆。国产创新药技术与产品被跨国药企认可的确定性持续增强，未来有望通过联合研发、利润分成等合作方式深度绑定。ADC、双抗、基因编辑等平台型技术已成为跨国药企争夺焦点。

记者|许立波

编辑|何小桃 张益铭 杜恒峰

校对|金冥羽

封面图片来源：每日经济新闻 刘国梅 摄

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